藥物制劑流變學參數(shù)一致性評價的數(shù)據(jù)分析處理流程
更新更新時間：2025-11-17 點擊次數(shù)：215
做了近11年的流變學的技術(shù)服務，一直在嘗試用一種什么樣的表達，讓流變更簡單，至少讓我們的用戶，一看到生活中的現(xiàn)象，就會想到這可能與流變有關。
關于藥物制劑，特別是外用制劑和貼劑，鼻噴劑，栓塞劑等，從2018年開始，越來越多的依賴于流變學進行關鍵質(zhì)量屬性Q3理化表征。隨著監(jiān)管機構(gòu)的持續(xù)進化，流變學在藥物制劑的一致性評價中，創(chuàng)新藥物申報中，作用越發(fā)重要。 目前，關于流變學數(shù)據(jù)的一致性評價流程，并無現(xiàn)成可以直接參考的方法流程。這里呈現(xiàn)的處理流程，基于我司長期以來流變學測試的數(shù)據(jù)積累和技術(shù)服務經(jīng)驗總結(jié)，分享給各位正在從事流變學測試的制劑分析工作者。一家之言，拋磚引玉，歡迎各位不吝賜教。Step1: 充分了解藥物制劑,選擇正確的流變儀配置知己知彼，才可以快速、準確、科學的開發(fā)、優(yōu)化合理的流變學方法。對于藥物本身，需要充分了解：9、制劑的最終應用場景：局部皮膚外用，口服， 腔腸給藥……以及適宜的溫度條件； 特列：貼劑 12、在基材上是否容易獲取以及樣品收集制備需 要的手段； 13、除了丙烯酸之外，其他輔料對產(chǎn)品流變特性 的影響；最后，根據(jù)樣品特征，選擇正確的設備，正確配置；建議選擇至少3批次參比，3批次自制，開展流變學的開發(fā)和驗證。最終，需要確定：2.1 流動曲線：溫度，轉(zhuǎn)子類型和尺寸，間隙距離，剪切速率可及的范圍2.3 屈服應力：合適的測試方式：旋轉(zhuǎn)應力掃描，旋轉(zhuǎn)應力增長，還是震蕩振幅掃描。我司建議做振幅掃描。需要確定參數(shù)：間隙距離，溫度，應變范圍或者應力范圍。2.4 頻率掃描：選擇合適的形變或者應力，進行100rad/s~0.1 rad/s或者15.92Hz~0.1 Hz進行測試即可。確定合理的測試間隙距離。2.5 蠕變回復；優(yōu)化設定的應力，蠕變時間，回復時間。這對于測試的重復性至關重要。樣品加載后的松弛時間，上樣方法也很關鍵。2.6 溫度掃描：施加的形變，力控制還是間隙控制，溫度變化的速率，升溫還是降溫，都很關鍵。2.7 凝膠的自愈性實驗：三段式，多次重復（3~5次），破壞段的應力或者形變很關鍵。可以接受的標準：重復測試的數(shù)據(jù)RSD小于20%（個人建議，參考EMA21.36%)。如果測試數(shù)據(jù)日檢查，周檢查變異很大，首先考慮制劑配方的穩(wěn)定性，另外，考慮方法開發(fā)和優(yōu)化的時候溫度和松弛時間對于測試結(jié)果的影響。Step3: 12次重復的數(shù)據(jù)分析處理流程3.1 數(shù)據(jù)的正態(tài)性判定：QQ圖，直方圖和S-W檢驗，判定原始數(shù)據(jù)的正態(tài)分布。根據(jù)原始數(shù)據(jù)的CV%，確定GMR90%的一致性判定標準（EMA）。3.2 數(shù)據(jù)做對數(shù)轉(zhuǎn)換。轉(zhuǎn)換后做進一步的分析處理。3.4 根據(jù)t值，結(jié)合公式，計算參比和自制的GMR置信區(qū)間范圍。3.5 滿足3.1 區(qū)間范圍，一致性通過。3.6 報告數(shù)據(jù)質(zhì)量參數(shù)。珩澤科技，致力于流變技術(shù)服務，分析測試，儀器租售，科普推廣。有任何問題，歡迎交流
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